Ксарелто или прадакса что лучше при мерцательной аритмии


Сравнение известных тромболитиков: Ксарелто и Прадакса

Прием антикоагулянтов сопряжен с определенными трудностями, может спровоцировать геморрагии разной степени тяжести, гематурию. Чтобы избежать опасных последствий, нужно регулярно контролировать свертывающую способность крови, оценивать правильность лечения.

Сейчас врачи назначают препараты нового поколения, позволяющие свести к минимуму контроль свертываемости. Новые антикоагулянты выделяются относительно безопасным применением и низкой вероятностью опасных кровоизлияний. Но между собой они отличаются большой разницей в цене. Поэтому, больные интересуются, что выбрать: относительно дешевый Прадакса или дорогой Ксарелто.

Ксарелто

Препарат компании Bayer прошел много исследований, в ходе которых оценивалась его эффективность и безопасность. Результаты подтвердили сравнительно низкую частоту неблагоприятных эффектов и значимое снижение тромбоэмболических явлений. Ксарелто зарегистрирован в Европе, Америке, СНГ.

Состав и химические свойства

Активный компонент препарата – ривароксабан, относится к ингибиторам Ха фактора (компонента активатора протромбина). Лактоза входит в состав в качестве вспомогательного средства для улучшения биодоступности препарата.

Несмотря на низкое содержание вещества, у людей с непереносимостью лактозы могут возникнуть проблемы при приеме Ксарелто.

Фармакологическое действие

Ривароксабан снижает общий объем тромбина за счет угнетения фактора Ха. Препарат ингибирует свободный и связанный с фибрином компонент активатора тромбина. После приема, основного места действия достигает 80-100% активного вещества. Масса тела практически не влияет на концентрацию Ксарелто в плазме, нет необходимости в коррекции дозировки.

Показания к применению

Ксарелто хорошо переносится, назначается при:

  • Мерцательной аритмии для предупреждения инсульта.
  • Тромбозе глубоких вен.
  • ТЭЛА.
  • Для предупреждения закупорки сосуда после ортопедических операций.

Противопоказания

Из-за риска кровотечений Ксарелто не применяют после оперативных вмешательств, недавних родов, внутричерепных кровоизлияний. Антикоагулянт не рекомендован пациентам, не достигшим 18 лет.

У больных циррозом легкой степени тяжести концентрация ривароксобана увеличивается незначительно. При умеренной воспалительно-некротической активности содержание вещества повышается почти в два раза по сравнению со здоровыми людьми и увеличивается возможность кровотечения. При декомпенсированном циррозе Ксарелто противопоказан.

У больных с почечной недостаточностью значительно увеличивается содержание активного вещества в крови. Больным с клиренсом креатинина 15 мл/мин и ниже лекарственное средство не назначается.

Строгими противопоказаниями к применению являются: аневризмы сосудов, непереносимость лактозы, беременность, период лактации. С осторожностью Ксарелто назначают при:

  1. Тяжелой гипертонии.
  2. Бронхоэктазах.
  3. Язвенной болезни ЖКТ.
  4. Сосудистых патологиях мозга.

Побочные действия

Применение Ксарелто может сопровождаться кровотечениями из тканей и органов. Зафиксированы единичные случаи тяжелых кровоизлияний. Тошнота, обострение заболеваний ЖКТ, метеоризм наблюдаются примерно у четверти пациентов.

Усталость, боль в груди, верхних отделах живота, тахикардия, сонливость, повышение температуры тела, по данным исследований, фиксировались примерно у 2% больных. Чаще возникали сосудистые нарушения, анемия, кровотечения из ран.

Способ применения

После сложных ортопедических операций для предупреждения тромбоэмболии рекомендован суточный прием 10 мг Ксарелто сроком до пяти недель.

Для профилактики инсульта принимают по 20 мг ежедневно. При ТЭЛА, тромбозе вен первые три недели дозу 30 мг делят на два приема. При необходимости дальнейшей терапии дозировка уменьшается до 20 мг.

Доза корректируется при консервативной стадии дисфункции почек. Передозировка провоцирует внутренние и подкожные кровоизлияния. Снизить всасываемость препарата помогают сорбенты.

Ксарелто не принимают с антикоагулянтами. Уменьшает действие препарата Рифампицин, Дексметазон, лекарственные средства на основе зверобоя.

Применение Ксарелто при фибрилляции предсердий значительно снижает частоту наступления инсульта, инфаркта, эмболии. Риск тромбоэмболических осложнений на 33% ниже, по данным исследований, чем у людей, получающих стандартную терапию.

Для больных немаловажно, что лекарство принимается раз в день без диет и контроля МНО.

Прадакса

Лекарственное средство производится в форме капсул, применяется для предупреждения тромбоэмболии и инсульта. В период антикоагулянтной терапии не нужно проводить неудобный для больных мониторинг коагуляции.

Фармакологическое действие

Активный компонент препарата дабигатрана этексилат при введении в организм трансформируется в дабигатран, который угнетает активность свободного и связанного с фибриновым сгустком тромбина и процесс склеивания тромбоцитов.

Химически инертные вспомогательные компоненты диметикон, каррагинан и камедь акации защищает слизистую ЖКТ, повышают способность кишечника к всасыванию.

После приема максимальная концентрация дабигатрана достигается через 30-120 минут. Биологическая доступность Прадаксы 65-75%.

Показания к применению

Прадаксу назначают для лечения и предупреждения тромбоэмболических осложнений при:

  • ТЭЛА.
  • Остром тромбозе.
  • Инсульте.
  • Рецидивирующем тромбозе.
  • После сложных ортопедических операций.

Прадаксу применяют при мерцательной аритмии. Сбой сердечного ритма при трепетании предсердий нарушает кровоток. В предсердиях застаивается кровь, что может привести к формированию сгустков и закупорке сосудов.

Противопоказания

Прадакса не применяется при выраженных внутренних кровотечениях, геморрагическом диатезе, снижении активности гемостаза. Большой риск кровоизлияний возникает при повреждении слизистых оболочек, тканей, язвенной болезни желудка в периоде обострения, после недавних родов и хирургических вмешательств.

Абсолютно противопоказана Прадакса при циррозе, сосудистых аневризмах, терминальной стадии почечной недостаточности, после имплантации аортального клапана.

Не назначают антикоагулянт во время беременности, лактации, возрасте до 18 лет. С осторожностью проводится антикоагулянтная терапия при гастрите, воспалении пищевода, бактериальном эндокардите, внутримозговых сосудистых нарушениях.

Лекарственное взаимодействие

Риск кровоизлияний увеличивается при употреблении Прадаксы с другими антикоагулянтами и препаратами, ингибирующими агрегацию эритроцитов.

Большой риск нарушения гемостаза возникает при совместном применении препарата с селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина, клопидогрелом, НПВП.

Концентрацию действующего вещества снижают Рифампицин, Карбамазепин, лекарства, содержащие зверобой.

Повышается вероятность геморрагических осложнений при одновременном использовании с антиаритмическим средством Амиодароном.

Несовместима Прадакса с Итраканазолом, Циклоспорином, Дронедароном, Такролимусом.

Способ применения

  1. Для профилактики ТЭЛА, терапии острого тромбоза, дважды в сутки принимают 300 мг препарата. Терапия длится шесть месяцев, в некоторых случаях прием препарата продляется. Рекомендованная доза Прадаксы после ортопедических операций – 220 мг.
  2. Пожизненная терапия назначается больным с фибрилляцией предсердий. Лекарство принимается по 150 мг два раза в сутки. Это оптимальная доза, которая не уменьшается пациентам с ХПН средней тяжести.
  3. При рецидивирующем тромбозе для предупреждения смертельных исходов доза 300 мг делится на два приема. Срок лечения зависит от факторов риска.
  4. При умеренной дисфункции почек рекомендовано уменьшение дозы до 150 мг.
  5. Перед назначением Прадаксы больным с почечной недостаточностью необходимо определить клиренс креатинина.
  6. Индивидуально дозировка подбирается пациентам с высокой массой тела (от 120 кг). При таком весе эффективность Прадаксы снижается примерно на 20%.
  7. Больным с весом менее 50 кг количество препарата назначается согласно инструкции, но периодически необходимо контролировать уровень свертываемости.
  8. В возрасте после 75 лет перед назначением Прадаксы и в период терапии необходимо оценивать функционирование почек, в зависимости от ситуации корректировать дозу.
  9. Лекарство отменяют за несколько дней перед хирургическими вмешательствами.

Побочные действия

Самые частые нарушения, возникающие на фоне приема Прадаксы: диспепсия, тошнота, носовые кровотечения, анемия, кожный геморрагический синдром, гематурия.

В редких случаях наблюдаются: гемартроз, реакции гиперчувствительности, ангионевротические отеки, крапивница, геморроидальные и внутричерепные кровотечения, рвота. Другие возможные нарушения:

  • Дисфалгия.
  • Диарея.
  • Кровотечения в ЖКТ.
  • Изъязвления слизистой желудка, кишечника, пищевода.
  • Гематомы.
  • Кровохарканья.
  • Снижение количества тромбоцитов.

Передозировка лекарственного средства может спровоцировать кровоизлияния различной сложности. В противодействие антикоагулянтному эффекту Прадаксы проводят переливания крови или плазмы, для ускорения выведения применяют диуретики.

Заключение

Часто пациенты интересуются, насколько эффективны Ксарелто или более дешевый препарат Прадакса, что лучше, с точки зрения безопасности. Существенной разницы между лекарственными средствами нет. У обоих антикоагулянтов низкий риск кровотечений при использовании, одинаковая эффективность в профилактике тромбоза.

Переход с Прадаксы на Ксарелто и наоборот нужно оговаривать с лечащим врачом для уточнения дозировки. При замене не возникает осложнений.

medicinanog.ru

Ксарелто и мерцательная аритмия

«Ксарелто» — один из новейших препаратов, которые используются в лечении артериальной гипертензии и аритмии для предотвращения осложнений. Часто это лекарственное средство назначается и пациентам, у которых развилась мерцательная аритмия. Этой группе больных препарат показан с целью предотвращения таких осложнений, как инсульт и тромбоэмболия. Преимуществом «Ксарелто» является то, что его действенность доказана клинически.

Активный компонент, его действие и форма выпуска

Ривароксабан — основной действующий компонент лекарства «Ксарелто». Это вещество принадлежит к фармакологической группе антикоагулянтов (средства, препятствующие тромбообразованию). Механизм его действия состоит в блокировании фактора свертывания крови X, вследствие чего кровь начинает меньше сворачиваться и не образуются тромбы (кровяные сгустки, которые закупоривают просвет сосудов). В сравнении с иными антикоагулянтными веществами, например, с варфарином, ривароксабан, лучше переносится пациентами и обладает меньшим количеством нежелательных явлений.

Лекарственное средство «Ривароксабан» выпускается в таблетированной форме в дозе 2,5 мг, 10 мг, 15 мг или 20 мг. Количество таблеток в упаковке зависит от дозировки лекарства: таблетки по 2,5 мг выпускаются по 14 и 56 штук, 10 мг — по 10 и 100, 15 мг — по 14 и 42, 20 мг — по 28 и 100 штук в упаковке. Также в состав лекарства входят особые формирующие вещества, которые обеспечивают препарату надлежащий внешний вид и сохранность.

Вернуться к оглавлению

Показания и противопоказания к использованию «Ксарелто» от мерцательной аритмии

Использовать «Ксарелто» рекомендуется в следующих случаях профилактики:

  • тромбоэмболии при операциях протезирования бедренного или коленного суставов;
  • инсульта и эмболии при мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий);
  • атеротромбоза у пациентов с острым коронарным синдромом.

Лекарство рекомендовано:

  • в терапии тромбоза глубоких вен нижних конечностей;
  • в профилактических и лечебных целях при развитии ТЭЛА (тромбоэмболии легочной артерии).

«Ксарелто» противопоказан к назначению в следующих ситуациях:

  • персональная непереносимость ривароксабана или иных компонентов лекарства;
  • активные кровопотери;
  • состояние, которые сопровождаются повышенным риском кровотечений;
  • болезни печены с высоким риском развития кровоизлияния;
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • возраст до 18-ти лет.
Вернуться к оглавлению

Как правильно принимать препарат?

Препарат принимают 10 мл 1 раз вдень.

Рекомендуемая дозировка при мерцательной аритмии «Ксарелто» составляет 10 мг. Принимается медикамент раз в день. В зависимости от характера патологии, длительность использования этого лекарственного средства варьируется от 2-х до 5-ти недель. Пить лекарство рекомендуется за 15—20 минут до приема пищи или непосредственно во время него. Лучше всего принимать лекарство в одно и то же время.

В зависимости от наличия или отсутствия сопутствующих патологий, врач может корректировать дозировку для каждого пациента индивидуально.

Вернуться к оглавлению

Нежелательные явления

Если «Ксарелто» принимается долго, у пациентов возможно развитие следующих побочных явлений:

  • кровотечения (носовые, желудочно-кишечные, глазные и другие);
  • анемия, тромбоцитопения;
  • головокружения, головные боли;
  • аллергические реакции;
  • тахикардия, падение давления;
  • диспептические расстройства, изменения частоты и консистенции стула;
  • суставные боли;
  • нарушения функции почек.
Вернуться к оглавлению

Аналоги «Ксарелто»

Аналогичные препараты содержат в себе идентичное действующее вещество, но отличаются производителем, торговым названием, ценовой политикой и качеством. Препарат «Ксарелто» полных аналогов не имеет. Предлагаются при аритмии мерцательного типа другие антикоагулянтные препараты, например, «Прадакса», «Варфарин Никомед», но они отличаются по своему действию и составу. Наилучший вариант терапии подбирается врачом индивидуально, с учетом особенностей состояния пациента, поэтому самостоятельно выбирать и заменять лекарства не рекомендуется.

etodavlenie.ru

Заменитель Прадаксы: какой лучше выбрать дженерик

Прадакса — антикоагулянт, который выпускается в капсулах, продолговатой формы. Активное вещество — дабигатрана этексилат: 75, 110 или 150 мг в каждой капсуле.

Показаниями к применению этого препарата является профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов, перенесших различные оперативные вмешательства на опорно-двигательном аппарате.

Без использования Прадаксы неминуемо возникновение тромбоэмболии легочной артерии, однако следует отдавать себе отчет, что малейшая передозировка или же нарушение курса лечения может привести к тяжелейшим последствиям.

Необходимо акцентировать внимание на том, что назначение Прадаксы возможно только после консультации сосудистого хирурга (то же самое справедливо и в отношении всех аналогов этого препарата). Все дело в том, что это очень серьезные лекарственные средства, имеющие множество противопоказаний и нежелательных побочных эффектов.

Лекарства – аналоги Прадаксы

Здесь будут рассмотрены самые лучшие препараты из серии антикоагулянтов, которые, в случае необходимости, можно использовать вместо Прадаксы не боясь при этом за свое здоровье. Цена их, как правило, несколько ниже (обратите внимание на то, что цену нужно смотреть в зависимости от дозировки). Итак, какие же имеет Прадакса аналоги и в каких ситуациях возможна адекватная их замена?

Варфарин – российский антикоагулянт

Лекарство Варфарин – аналог отечественного производства (дженерик), в пачке находится по 50 или по 100 штук цилиндрических таблеток. Действие этого средства ничем не отличается от действия Прадаксы, однако перечень состояний, при которых возможно его использование, на порядок шире. Варфарин российского производства можно применять при ТЭЛА, острой недостаточности мозгового кровообращения, рецидивирующем и остром венозном тромбозе.

Фармакологический эффект реализуется благодаря биохимически активной субстанции (иначе говоря — действующему веществу), которая снижает интенсивность свертываемости крови.

Противопоказаниями к его использованию является наличие острого кровотечения, артериальной гипертензии, печеночная и почечная недостаточность, инфаркт головного мозга, сопровождающийся прорывом сосудистой стенки с последующим кровоизлиянием. Не исключается вероятность возникновения различных нежелательных побочных эффектов, включая боли в животе приступообразного характера, воспаление почечных клубочков и различные васкулиты.

Несмотря на все это, Варфарин среди отечественных пациентов приобрел большую популярность, чем Прадакса. Скорее всего, это объясняется более оптимальным сочетанием цены и качества (опять же, если рассматривать его относительно остальных антикоагулянтов отечественного производства — любой зарубежный аналог будет намного безопаснее и эффективнее, так что замену Прадаксы Варфарином в большинстве случаев врачи не приветствуют). Самый дешевый заменитель из существующих, стоит Варфарин от 70 до 100 рублей.

Эликвис

Лекарство Эликвис — антикоагулянт в таблетированной форме, биохимически активной субстанцией которого является вещество под названием апиксабана, достойный заменитель Прадаксы. Цена на эти таблетки начинается от 785 рублей.

Под его влиянием предотвращается возникновение и увеличение в размерах тромбов, уменьшается их количество. По своему фармакологическому эффекту препарат схож с Прадаксой, даже несмотря на то, что действующие вещества несколько отличаются. Показания и противопоказания идентичны. График и продолжительность приема определяются диагнозом (тяжестью состояния и наличием сопутствующей патологии). Для профилактики возникновения ТЭЛА необходимо пить препарат по 5 мг в сутки на протяжении 6 месяцев.

В педиатрической практике средство не используется, кроме того, абсолютным противопоказанием к его назначению является беременность. Нежелателен сочетанный прием с кетоконазолом, декстраном и гепарином. Из нежелательных побочных эффектов чаще всего наблюдается диспепсический синдром и снижение концентрации гемоглобина в крови.

Ксарелто — импортный генерик

Лекарство Ксарелто — таблетированный антикоагулянт, производящийся в Германии, аналог Прадаксы. По своему действию, это средство не имеет отличий от Прадаксы, однако биохимически активная субстанция отличается (в Ксарелто содержится ривароксабан).

Цена выше (от 1300 рублей), но не намного, так что замещающий эти препараты пациент, по большому счету, в плане стоимости ничего не выгадывает. Препарат усваивается в кратчайшие сроки, практически никогда не вступает во взаимодействие с прочими препаратами.

Используется для профилактики острой недостаточности мозгового кровообращения у пациентов, страдающих мерцательной аритмией. Необходим Ксарелто при осуществлении профилактики венозной и системной тромбоэмболии после проведения оперативных вмешательств на органах опорно-двигательного аппарата.

Противопоказаниями к его применению являются печеночная недостаточность и желудочные кровотечения. Ни в коем случае нельзя принимать алкогольные напитки во время приема этого средства.

Необходимо акцентировать внимание на том, что антикоагулянты — это такая группа препаратов, от которой зависит непосредственно жизнь больного человека. В данной ситуации нет никакого основания действовать исходя из принципа выбора самого бюджетного препарата.

Точно также не стоит ориентироваться на успехи других пациентов, принимающих тот или иной препарат — только лечащий врач может знать все особенности организма больного человека и подобрать то средство, которое будет идеально подходить в его ситуации.

Кроме того, обратите внимание, что на сегодняшний день не существует ни одного Аналога Прадаксы, который бы имел полностью идентичный состав. Да, молекулы действуют похожим образом, клинический эффект схож, однако дозировки необходимо рассчитывать в каждом случае отдельно.

Особое мнение

Замена препарата на более дешевые — насколько это оправдано?

Относительно ценовой политики и возможности замены Парадаксы Варфарином. Этот препарат является старейшим антикоагулянтом, который, конечно же, несколько дешевле зарубежных аналогов, однако он имеет намного больше противопоказаний и нежелательных побочных эффектов.

Поймите правильно, антикоагулянты — это не те препараты, на которых можно экономить, так как использование более дешевых препаратов влечет за собой необходимость исследования свертывающей системы крови и измерения уровня центрального венозного давления, что выйдет намного дороже. И еще — лекарство Варфарин может привести к массированному кровотечению, причем нередко они открываются внутрь организма, что является крайне нежелательным и неблагоприятным в прогностическом плане.

При использовании Варфарина в обязательном порядке необходимо придерживаться диеты, так как эффективность этого препарата определяется концентрацией витамина К в организме.

Он содержится в некоторых продуктах (преимущественно в зелени), так что при прохождении курса лечения Варфарином необходимо вместе с лечащим врачом составлять для вас меню с учетом показаний и гастрономических предпочтений. Никаких витаминов или биологически активных добавок — пользы от них никакой, а вред может быть нанесен колоссальный.

medicinanog.ru

Прадакса (Дабигатран)

Содержание страницы:

Таблица форм выпуска и цен

Ответы автора сайта на типичные вопросы

Прадакса при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии)

Прадакса - инструкция по применению (аннотация)

Есть противопоказания. Проконсультируйтесь с врачом.

В настоящее время аналоги (дженерики) препарата НЕ ПРОДАЮТСЯ!

Представители того же класса: Ксарелто, Эликвис .

Препараты, содержащие Дабигатрана этексилат (Dabigatran etexilate, код АТХ (ATC) B01AE07):

Распространенные формы выпуска
Название Форма выпуска Упак., шт Цена, р
Прадакса (Pradaxa), Германия, Берингер Ингельхайм капсулы 75мг 10 600-770
30 1.530-2.120
60 1.700-1.930
капсулы 110мг 10 600-760
30 1.540-2.060
60 2.680-3.770
180 7.590-9.140
капсулы 150мг 30 1.470-2.045
60 2.700-3.760
180 7.520-9.400

Коммерческие названия за границей (за рубежом) - Pradax, Prazaxa.

Другие препараты для профилактики и лечения тромбозов

Все препараты, применяемые в кардиологии

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве

Какой дженерик лучше?

Где купить?

Ответы автора сайта на типичные вопросы:

После ишемического инсульта что лучше принимать - Ксарелто или Прадаксу?

Оба препарата могут применяться для профилактики ишемического инсульта при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) только в случае НЕКЛАПАННОЙ формы заболевания (то есть без выраженного ревматического поражения клапанов либо без искусственного клапана сердца). На мой взгляд, Ксарелто при сходной цене имеет некоторые преимущества.

Во-первых, Ксарелто 20мг применяется один раз в сутки, обычно утром. Это просто удобнее и позволяет при необходимости небольших оперативных вмешательств (например, удалении зуба) просто пропустить прием одной таблетки утром, удалить зуб и вечером принять пропущенную таблетку.

Кроме того, Ксарелто вроде обладает меньшим повреждающим действием на желудочно-кишечный тракт.

Прадакса (Дабигатран) при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии):

(Цитата из руководства ESC (Европейского Общества Кардиологов) по фибрилляции предсердий 2010 года, перевод автора сайта.)

Пункт 4.1.2.5: Исследования новых веществ

Несколько новых антикоагулянтных препаратов, разработанных для профилактики инсульта при ФП, представлены в двух классах: оральные прямые ингибиторы тромбина (например, дабигатрана этексилат и AZD0837), и оральные ингибиторы фактора свертывания Ха (ривароксабан, apixaban, edoxaban, betrixaban, YM150 и т.д.).

В рандомизированном исследовании Randomized Evaluation of Long-term anticoagulant therapY with dabigatran etexilate (RE-LY) дабигатран в дозе 110 мг дважды в день не уступал АВК (антагонистам витамина К) в эффективности предотвращения инсульта и системных эмболий при более низкой частоте кровотечений, а дабигатран в дозе 150 мг дважды в день показал более низкий уровень инсульта и системной эмболии с аналогичной частотой больших кровотечений, по сравнению с АВК (антагонистами витамина К).

Прадакса (Дабигатран) - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Антикоагулянт. Прямой ингибитор тромбина

Фармакологическое действие

Антикоагулянт. Прямой ингибитор тромбина. Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным пролекарством, не обладающим фармакологической активностью. После приема внутрь быстро всасывается и путем гидролиза, катализируемого эстеразами, превращается в дабигатран.

Дабигатран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина и оказывает действие в основном в плазме.

Так как тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибринсвязывающий тромбин и вызнанную тромбином агрегацию тромбоцитов.

In vivo и ex vivo в исследованиях на животных с использованием различных моделей тромбоза продемонстрирована антитромботическая эффективность и антикоагулянтная активность дабигатрана после в/в применения и дабигатрана этексилата после приема внутрь.

Выявлена тесная корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (AЧТВ).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазме концентрации с достижением Сmax в пределах 0.5-2 ч.

После достижения Сmax плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный Т1/2 в среднем составляет около 14-17 ч у молодых людей и 12-14 ч у пожилых. Т1/2 не зависит от дозы. Сmax и AUC изменяются пропорционально дозе. Пища не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако Тmax замедляется на 2 ч.

Абсолютная биодоступность дабигатрана составляет около 6.5%.

В исследовании по изучению всасывания дабигатрана этексилата через 1-3 ч после оперативного лечения продемонстрировано замедление всасывания по сравнению со здоровыми добровольцами. Выявлено плавное нарастание AUC без появления Сmax в плазме. Сmax наблюдали к 6 ч после приема или к 7-9 ч после операции. Следует отметить, что такие факторы, как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция, могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы препарата. В другом исследовании было показано, что медленное всасывание или задержка абсорбции наблюдается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением Сmax через 2 ч после приема.

Распределение

Установлена низкая способность (34-35%) связывания дабигатрана с белками плазмы человека вне зависимости от концентрации препарата. Vd дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях.

Метаболизм и выведение

После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, являющийся активной формой в плазме. Основным путем метаболизма дабигатрана этексилата является гидролиз, катализируемый эстеразами, при этом происходит его превращение в активный метаболит дабигатран.

При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов обнаружены только при использовании высокочувствительных аналитических методов.

Метаболизм и выведение дабигатрана были изучены у здоровых добровольцев (мужчины) после однокpaтного в/в введения радиоактивно-меченного дабигатрана. Выведение препарата происходило в основном через почки (85%) в неизмененном виде. Экскреция с калом составляла около 6% oт введенной дозы. В течение 168 ч после введения препарата выведение общей радиоактивности составляло 88-94% от величины применявшейся дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У добровольцев с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) значение AUC дабигатрана после приема внутрь было в 2.7 раза больше по сравнению с исследуемыми с нормальной функцией почек. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК 10-30 мл/мин) значение AUC дабигатрана и Т1/2 возрастали соответственно в 6 и 2 раза по сравнению с пациентами без почечной недостаточности.

По сравнению с молодыми людьми, у пожилых пациентов значение AUC и Сmax возрастало соответственно на 40-60% и 25%. В популяционных исследованиях фармакокинетики с участием пожилых пациентов до 88 лет установлено, что при повторных приемах дабигатрана возрастало его содержание и организме. Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением клиренса креатинина.

У 12 пациентов с умеренным нарушением печеночной функции (класс В по шкале Чайлд-Пью) не было выявлено изменений в содержании дабигатрана по сравнению с контролем.

В популяционных фармакокинетических исследованиях оценивали параметры фармакокинетики у пациентов с массой тела от 48 до 120 кг. Масса тела оказывала незначительное влияние на плазменный клиренс дабигатрана. Его содержание в организме было выше у пациентов с низкой массой тела. У пациентов с массой тела более 120 кг отмечено снижение эффективности препарата примерно на 20%, а при массе тела 48 кг повышение примерно на 25% по сравнению с пациентами со средней массой тела.

В клинических исследованиях 3 фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности Прадакса® у мужчин и женщин. У женщин воздействие препарата было на 40-50% выше, чем у мужчин, однако изменения дозы при этом не требуется.

При сравнительном исследовании фармакокинетики дабигатрана у европейцев и японцев после однократного и повторного приема препарата в исследуемых этнических группах не было выявлено клинически значимых изменений. Фармакокинетические исследования у лиц негроидной расы не проводились.

Показания к применению препарата ПРАДАКСА®

  • профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь.

Взрослым для профилактики венозных тромбоэмболии (ВТ) у больных после ортопедических операции рекомендованная доза составляет 220 мг в сутки однократно (2 капс. по 110 мг).

У больных с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, рекомендованная доза составляет 150 мг в сутки однократно (2 капс. по 75 мг).

Для профилактики ВТ после эндопротезирования коленного сустава лечение следует начинать через 1-4 ч после завершения операции с приема дозы 110 мг с последующим увеличением дозы до 220 мг в сутки однократно в течение последующих 10 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с дозы 220 мг в сутки однократно.

Для профилактики ВТ после эндопротезирования тазобедренного сустава лечение следует начинать через 1-4 ч после завершения операции с приема дозы 110 мг с последующим увеличением дозы до 220 мг в сутки однократно в течение последующих 28-35 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с дозы 220 мг в сутки однократно.

Больные с тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) или с заболеваниями печени, способными оказать влияние на выживаемость, или с увеличением более чем в 2 раза ВГН печеночных ферментов исключались из клинических исследований. В связи с этим, применение Прадаксы у данной категории больных не рекомендуется.

После в/в введения 85% дабигатрана выводится через почки. У больных с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) существует высокий риск развития кровотечения. У таких больных дозу следует снизить до 150 мг в сутки.

Клиренс креатинина определяют по формуле Кокрофта:

Для мужчин

КК (мл/мин)=(140-возраст) Х масса тела (кг)/72 х креатинин сыворотки (мг/дл)

Для женщин 0.85 х значения КК для мужчин.

Нет данных по использованию препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин). Применение препарата Прадакса® у данной категории пациентов не рекомендовано.

Дабигатран выводится при диализе. Клинических исследований у таких больных не проводилось.

Опыт применения у пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет ограничен. Рекомендуемая доза составляет 150 мг в сутки однократно. При проведении фармакокинетических исследований у пожилых больных, у которых с возрастом наблюдается снижение функции почек, было установлено повышение содержания препарата в организме. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для пациентов с нарушением функции почек.

Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов следует проводить через 24 ч после введения последней дозы Прадаксы.

Переход от парентерального введения антикоагулянтов на Прадаксу: нет данных, поэтому не рекомендуется начинать терапию Прадаксой до планового введения очередной дозы парентерального антикоагулянта.

Правила использования препарата

1.Вынуть капсулы из блистера, отслаивая фольгу.

2.Не выдавливать капсулы через фольгу.

3.Удалить фольгу настолько, чтобы было удобно вынимать капсулы.

Капсулы следует запивать водой, принимать во время еды или натощак.

Побочное действие

В контролируемых исследованиях часть пациентов получали препарат по 150-220 мг в сутки, часть - менее 150 мг в сутки, часть - более 220 мг в сутки.

Возможны кровотечения любой локализации. Обширные кровотечения встречаются редко. Развитие нежелательных реакций было сходным с реакциями в случае применения эноксапарина натрия.

Со стороны кроветворной системы: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны системы свертывания крови: гематома, кровоточивость ран, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечении, кровотечения из прямой кишки, геморроидальные кровотечения, кожный геморрагический синдром, гемартроз, гематурия.

Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны лабораторных показателей: снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Местные реакции: кровотечения из места инъекции, кровотечения из места введения катетера.

Осложнения, связанные с проведением процедур и хирургических вмешательств: кровянистое отделяемое из раны, гематома после процедур, кровотечения после процедур, послеоперационная анемия, посттравматическая гематома, кровянистое отделяемое после процедур, кровотечения из места разреза, дренаж после процедуры, дренаж раны.

Частота наблюдавшихся нежелательных реакций при приеме дабигатрана этексилата не выходила за диапазон частоты нежелательных реакций, развивающихся при использовании эноксапарина натрия.

Противопоказания к применению препарата ПРАДАКСА®

  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
  • геморрагические нарушения, геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза;
  • активное клинически значимое кровотечение;
  • нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость;
  • одновременный прием хинидина;
  • поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение предыдущих 6 мес до начала терапии;
  • возраст менее 18 лет;
  • известная повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

Применение препарата ПРАДАКСА® при беременности и кормлении грудью

В экспериментальных исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Клинических данных о применении дабигатрана этексилата при беременности не имеется. Потенциальный риск для человека не известен.

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности при лечении Прадаксой. При беременности применение дабигатрана этексилата не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

В случае применения дабигатрана этексилата кормление грудью должно быть прекращено. Клинических данных о применении препарата в период грудного вскармливания не имеется.

Применение при нарушениях функции печени

Больным с тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) или с заболеваниями печени, способными оказать влияние на выживаемость, или с увеличением более чем в 2 раза ВГН печеночных ферментов исключались из клинических исследований. В связи с этим, применение Прадаксы у этих больных не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции почек

После в/в введения 85% дабигатрана выводится через почки У больных с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) существует высокий риск развития кровотечения. У таких больных дозу следует снизить до 150 мг в сутки.

Клиренс креатинина определяют по формуле Кокрофта:

Для мужчин

КК (мл/мин)=(140-возраст) Х масса тела (кг)/72 х креатинин сыворотки (мг/дл)

Для женщин 0.85 х значения КК для мужчин.

Нет данных по использованию препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин). Применение препарата Прадакса® у данной категории пациентов не рекомендовано.

Дабигатран выводится при диализе. Клинических исследований у таких больных не проводилось.

Особые указания

Нефракционированный гепарин может быть применен с целью сохранения функционирования центрального венозного или артериального катетера.

Не следует одновременно применять с препаратом Прадакса® нефракционированные гепарины или его производные, низкокомолекулярные гепарины, фондапаринукс натрия, дезирудин, тромболитические средства, антагонисты рецепторов GPIIb/IIIа, клопидогрел, тиклопидин, декстран, сульфинпиразон и антагонисты витамина К.

Совместное применение Прадаксы в рекомендуемых для лечения тромбоза глубоких вен дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 мг повышает риск развития кровотечения. Данные, свидетельствующие о возрастании риска кровотечения, связанного с дабигатраном при приеме Прадаксы в рекомендуемой дозе, больными, получающими небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты с целью предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний, отсутствуют. Однако, имеющаяся информация ограничена, поэтому при совместном применении ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе и Прадаксы необходимо контролировать состояние пациентов с целью своевременной диагностики кровотечения.

Тщательное наблюдение (за симптомами кровотечения или анемии) следует проводить в случаях, при которых возможно повышение риска развития геморрагических осложнений:

  • недавно выполненная биопсия или травма;
  • применение препаратов, повышающих риск развития геморрагических осложнений;
  • комбинация Прадаксы с лекарственными средствами, которые влияют на гемостаз или процессы коагуляции;
  • бактериальный эндокардит.

Назначение в течение короткого времени НПВС при совместном применении с Прадаксой с цепью анальгезии после операции не повышает риска развития кровотечения. Имеются ограниченные данные относительно систематического приема НПВС с Т1/2 менее чем 12 ч в сочетании с Прадаксой, подтверждения о повышении риска кровотечения отсутствуют.

При проведении фармакокинетических исследований показано, что у пациентов со снижением функции почек, в т.ч. связанным с возрастом, отмечалось увеличение эффективности препарата. У больных с умеренно сниженной функцией почек (КК 30-50 мл/мин) рекомендуется снижать суточную дозу до 150 мг в сутки. Прадакса противопоказана больным с тяжелым нарушением функции почек (КК

xn----7sbabkdpwufdsp9apq.xn--p1ai


Смотрите также